波齐替尼/波奇替尼治疗非小细胞肺癌的效果如何？

　　在一项开放性、多队列、多中心、2期ZENITH20试验中，研究了波齐替尼在接受过既往治疗和未接受既往治疗的NSCLC患者中的疗效、安全性和耐受性。研究中，携带EGFR或HER2 exon20插入突变的局部晚期或转移性NSCLC患者被随机分配至5个队列，分别接受10 mg QD、12 mg QD、16 mg QD、6 mg BID、以及8 mg BID给药。如果发生TEAE,允许减小剂量;出现无法耐受的毒性、疾病进展或死亡时停止治疗。该试验于Simon二阶段设计中完成。

　　研究纳入标准为，患有局部晚期或转移性NSCLC,且携带由下一代测序确定的EGFR或HER2 exon20插入突变;此外，患者ECOG体力状况评分为0或1，且具备稳定的中枢神经系统转移。既往接受过波齐替尼治疗或任何其他EGFR或HER2 exon20插入突变选择性TKI治疗的患者，或携带EGFR exon20点突变的患者被排除入组。

　　主要终点为独立中心影像审查评审的ORR,次要终点包括疾病控制率(DCR)、缓解持续时间(DOR)以及安全性和耐受性。入组5个队列患者的中位年龄为63.3岁(范围：23-87岁)，大多数患者(n =104)为女性，大部分患者(n =102)的ECOG体力状况评分为1.此外，59%的患者携带EGFR exon20插入突变，41%的患者携带HER2 exon20插入突变。

　　截至2021年3月5日的数据表明，有75例患者仍在接受治疗，其中，各个队列仍在接受治疗的患者比例为68%(8 mg BID队列)、72%(6 mg BID队列)、38%(16 mg QD队列)以及32%(12 mg QD队列)。停止治疗的最常见原因是疾病进展。